Fisiopatologia e provável etiologia da doença cerebral de pequenos vasos na demência vascular e na doença de Alzheimer

Neurodegeneração Molecular volume 18, Artigo número: 46 (2023) Citar este artigo

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O comprometimento cognitivo vascular e a demência (VCID) são comumente causados ​​por lesões vasculares em grandes e pequenos vasos cerebrais e são um dos principais impulsionadores do declínio cognitivo relacionado à idade. VCID grave inclui demência pós-AVC, demência vascular isquêmica subcortical, demência multi-infarto e demência mista. Embora a VCID seja reconhecida como a segunda forma mais comum de demência depois da doença de Alzheimer (DA), responsável por 20% dos casos de demência, a VCID e a DA coexistem frequentemente. Na VCID, a doença cerebral de pequenos vasos (cSVD) freqüentemente afeta arteríolas, capilares e vênulas, onde a arteriolosclerose e a angiopatia amilóide cerebral (CAA) são patologias importantes. Hiperintensidades da substância branca, pequenos infartos subcorticais recentes, lacunas de suposta origem vascular, espaço perivascular aumentado, micro-hemorragias e atrofia cerebral são características de neuroimagem da DCVc. A abordagem primária atual para o tratamento da cSVD é controlar os fatores de risco vasculares, como hipertensão, dislipidemia, diabetes e tabagismo. No entanto, estratégias terapêuticas causais não foram estabelecidas, em parte devido à patogênese heterogênea da cSVD. Nesta revisão, resumimos a fisiopatologia da cSVD e discutimos as prováveis ​​vias etiológicas, concentrando-nos na hipoperfusão/hipóxia, na desregulação das barreiras hematoencefálicas (BHE), nos distúrbios de drenagem do fluido cerebral e na inflamação vascular para definir possíveis alvos diagnósticos e terapêuticos para a cSVD.

O comprometimento cognitivo vascular e a demência (VCID) são causados ​​por vários tipos de danos cerebrovasculares, como disfunção microvascular e acidente vascular cerebral de grandes vasos, afetando uma grande porcentagem da população mundial à medida que a sociedade envelhece [1]. Estudos epidemiológicos demonstraram que a VCID é a segunda forma mais comum de demência depois da doença de Alzheimer (DA), sendo responsável por aproximadamente 20% dos casos de demência [2]. Embora os critérios de diagnóstico clínico sejam um tanto vagos, o VCID é caracterizado por declínio cognitivo através de testes neuropsicológicos e detecção de lesões cerebrovasculares através de neuroimagem ou história clínica de acidente vascular cerebral [3].

O Estudo de Consenso de Classificação de Comprometimento Vascular da Cognição (VICCCS) identifica quatro subtipos principais de lesões vasculares que causam demência: 1) Demência pós-AVC, 2) Demência vascular isquêmica subcortical, 3) Demência multi-infarto e 4) Demência mista [4 ] (Figura 1). A demência pós-AVC é uma consequência importante após acidentes vasculares cerebrais de grandes vasos. Aproximadamente 10% dos pacientes desenvolvem demência após o primeiro acidente vascular cerebral [5]. Infartos cerebrais aterotrombóticos [6] e acidente vascular cerebral hemorrágico [5, 7] estão associados ao maior risco de demência. A demência vascular isquêmica subcortical é causada por estenose e oclusão de pequenos vasos que culminam em infarto lacunar e lesões isquêmicas na substância branca. A interrupção do circuito cortical-subcortical geralmente leva a deficiências no processamento de informações, na atenção complexa e na função frontal-executiva [8]. A demência por múltiplos infartos refere-se ao comprometimento cognitivo devido a múltiplos infartos em várias artérias e arteríolas corticais. Sintomas corticais como apraxia e afasia são frequentemente diagnosticados através de testes de função cognitiva [2]. A demência mista é um tipo de demência com alterações patológicas vasculares e neurodegenerativas concomitantes [9]. A patologia da DA e as lesões cerebrovasculares frequentemente coexistem em casos de autópsia com demência [10]. O VCID prejudica preferencialmente a atenção, a função executiva e poupa a memória [1]. No entanto, as deficiências cognitivas observadas nos casos de VCID e de DA mostram comorbidades semelhantes associadas à idade.

Lesões vasculares cerebrais e comprometimento cognitivo vascular e demência. O comprometimento cognitivo vascular e a demência (VCID) são uma das principais causas de declínio cognitivo relacionado à idade, relacionado a danos cerebrovasculares em grandes e pequenos vasos cerebrais. As artérias carótidas internas e as artérias vertebrais medeiam a entrada de sangue arterial no cérebro. O suprimento sanguíneo para o cérebro é mediado pelas artérias cerebrais anteriores (ACA) e artérias cerebrais médias (MCA) ramificadas das artérias carótidas internas. As artérias cerebrais posteriores (ACP) decorrentes das artérias vertebrais são responsáveis ​​pelo suprimento sanguíneo para o tronco cerebral, cerebelo e córtex occipital. As artérias leptomeníngeas das artérias cerebrais formam uma rede de vasos na superfície pial, que se ramificam no parênquima. Com base nas lesões vasculares, a VCID grave é geralmente subtipada como demência pós-AVC, demência vascular isquêmica subcortical, demência multi-infarto e demência mista. A doença de Alzheimer frequentemente coexiste com lesões cerebrovasculares, resultando em demência mista